В Израиле объяснили, что происходит за кулисами испытаний лекарств на людях

Как разрабатываются, испытываются и проходят процесс утверждения лекарственные препараты? Вакцина от коронавируса соответствует всем правилам? Объясняет израильский врач

Д-р Итай Галь, врачОпубликовано 08:18, 18/11/2021
תמונה כלליתתמונה כלליתתמונה כללית
Фото: shutterstock (Фото: shutterstock)

Если вы до сих пор верите фейкам из соцсетей, этот материал может изменить ваше мнение. Путь к завершению клинических испытаний препаратов долог и сопряжен со строгими требованиями и тщательным контролем каждого этапа. Это делается для того, чтобы они проводились безопасными и точными способами с соблюдением правил этики. Тщательный контроль осуществляют органы, именуемые Хельсинскими комиссиями. 

Все началось в 1947 году, когда были приняты 10 правил, именуемых Нюрнбергским кодексом (принят по итогам процесса над нацистскими врачами, ставившими бесчеловечные эксперименты на людях). Он определяет этические основы клинических испытаний, согласно которым, например, требуется добровольное согласие каждого участника тестирования. 

В кодексе оговаривается, что исследование "призвано дать результаты, отвечающие интересам человечества, и эти результаты невозможно получить иным способом". Помимо этого установлено, что эксперименты должны планироваться так, чтобы исключить причинение физических и психических страданий испытуемым, и они не должны содержать рисков их инвалидности или смерти. Испытания должны проводиться с максимальной степенью безопасности и немедленно прекращаться при выявлении какой-либо угрозы.

Подписаться на Телеграм-канал "Вестей"

В 1964 году состоялась конференция ВОЗ в Хельсинки, и на ней была принята Хельсинкская декларация - комплекс этических принципов, определяющий характер медицинских исследований во всем мире, которые предполагают клинические испытания на людях. Декларация, в которую позже было внесено множество поправок, до сих пор считается одной из базовых основ медицинской этики во всем мире. 

Принципы Хельсинкской декларации были задействованы в Израиле в 1975 году в форме "Положений об общественном здравоохранении (клинических экспериментах на людях)" и являются законом, регулирующим проведение клинических испытаний в стране. По мере развития науки вообще и медицины в частности в них вносились поправки, но сама основа, содержащая жесткие требования, остается неизменной. 

Хельсинкские комиссии - в каждом лечебном и научном учреждении Израиля

Согласно декларации, Хельсинкские комиссии следует создать в каждом лечебном и научном учреждении. У них 3 основные функции: обеспечение соблюдения прав испытуемых, их безопасности и благополучия; проверка протоколов испытаний и иных документов, подаваемых в комиссию; постоянный мониторинг хода испытаний не реже раза в год с тщательным контролем проводимых процедур. 

В состав комиссии входят врачи, представители общественности, специалисты в области здравоохранения с ученой степенью PhD, иногда также внешние специалисты - для получения дополнительных заключений. Решения комиссии принимаются после интенсивного обсуждения и голосования, определяющего возможность выдачи разрешения на эксперимент, внесения в него поправок или его завершения. 

Одним из главных вопросов в компетенции комиссий является вопрос защиты прав уязвимых групп населения, на которых может быть оказано давление и которые могут стать жертвами злоупотреблений. Комиссия решает, можно ли проводить испытания с привлечением таких уязвимых групп, включая несовершеннолетних, которые не вправе давать согласие, больных в экстремальном состоянии, больных неизлечимыми заболеваниями, безработных, бедных, бездомных, беженцев или больных с заболеваниями, снижающими интеллект, вроде деменции. 

Документы хранятся 15 лет

Ученые, желающие приступить к исследованиям, должны представить десятки разных документов, описывающих ход исследования, сведения о себе, формы согласия на участие, подписанные испытуемыми или их доверенными лицами, оповещение, адресованное их лечащему врачу в больничной кассе, который должен быть в курсе участия его пациентов в эксперименте, письменные инструкции для участников и резюме исследователей. 

Последнее нужно для того, чтобы комиссия могла проверить достаточность их квалификации для проведения клинических испытаний. Каждый исследователь должен пройти курс GCP (Good Clinical Practice, надлежащих клинических практик). Это единообразный во всем мире курс обучения правильным процедурам в ходе исследований, включающий перечень разрешенных действий и инструкции по подаче регулярных отчетов в Хельсинкскую комиссию и в  минздрав. 

Исследовательская группа должна включать руководителя и подчиненных ему сотрудников, осуществляющих существенные действия в ходе эксперимента или принимающих в его связи значимые решения. Руководитель исследования должен иметь профессию, связанную с медициной или организацией здравоохранения, участники рабочей группы должны иметь образование и подготовку, достаточные для проведения клинических испытаний.  

Документы, связанные с испытаниями, должны быть подшиты в папку и храниться 15 лет, если речь идет об эксперименте, или 7 лет - для исследований, не являющихся экспериментами (например, анализа имеющихся данных или результатов анкетирования). Документы должны быть доступными в случае, если исследование подвергнется критике. 

Исследователь обязан сообщить Хельсинкской комиссии в письменной форме о любом изменении в ходе эксперимента, его прекращении или завершении. В случае досрочного прекращения эксперимента исследователю следует указать причину. По окончании эксперимента исследователи подают в Хельсинкскую комиссию подробный отчет о его результатах и сделанных выводах. 

4 тестирования и сертификация регуляторами

Прохождение Хельсинкской комиссии - лишь первый этап долгого пути к сертификации лекарства или вакцины. Одного тестирования недостаточно, их должно быть не менее 4: лабораторный, где препарат испытывают на клеточных культурах; преклинический - испытания на животных, начиная со стоящих на низкой эволюционной ступени и заканчивая высокоразвитыми, наиболее близкими к человеку; затем идут клинические испытания. На их первом этапе проверяется безопасность препарата на сравнительно малой группе испытуемых. На втором - не только безопасность, но и эффективность, на более широкой группе людей. На 3-м этапе проверяется эффективность на сотнях или тысячах испытуемых. 

Каждый этап является сам по себе научным исследованием, требующим длительной подготовительной работы, постоянного контроля, заполнения тысяч форм и отчетов, каждый из которых требует утверждения. На препарат, успешно завершивший 3-й этап тестирования, подается запрос на сертификацию регулятором. Наиболее строгим из их числа является Федеральное управление США по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), на втором месте - Американский центр контроля и профилактики заболеваний (CDC), который решает, принимать ли заключение FDA и выдавать ли разрешение на использование препарата. Есть и регулятор уровня ЕС, выдающий аналогичные разрешения в странах Европы. ВОЗ также проверяет лекарства и принимает решения об их сертификации. Ее решения не являются обязательными, но на них ориентируются органы здравоохранения многих стран. 

В Израиле сертификацией занимаются фармацевтическая комиссия и группа по борьбе с эпидемиями. Помимо документов, представленных производителями препаратов, они учитывают также заключения FDA.

Себестоимость разработки лекарства - 1-1,5 млрд долларов

Далеко не каждое предложенное разработчиками лекарство полностью проходит испытания, сертифицируется и поступает в продажу: это происходит в среднем с 1 из 5 препаратов, в  результате себестоимость разработки достигает 1-1,5 млрд долларов, что влияет на цену лекарств. 

На нее влияет также и степень эффективности препаратов - как тех, что облегчают страдания больных, так и прорывных лекарств, приводящих к полному выздоровлению, например, от рака или гепатита С. Всегда находятся больные, готовые заплатить за них любую цену. 

Одним из примеров дорогих лекарств являются препараты против рассеянного склероза (тарешет нефоца): в 90-х годах расходы на лечение составляли 11.000 долларов в год, сейчас они достигают 60.000, за 20 лет цены препаратов повышались на 30% в год. Себестоимость лекарств столь высока не только из-за многолетнего тестирования с тщательным контролем каждого этапа, но и в связи с тем, что многие инвестиции в разработку лекарств не дают отдачи, поскольку большинство попыток оказываются неудачными - и подготовленные лекарства не поступают в продажу. 

Как разрабатывали вакцины от коронавируса

Фото: shutterstock (Фото: shutterstock)

При испытаниях этих вакцин не был пропущен ни один из этапов, требуемых строгими правилами и отраженных в Хельсинкской декларации. Вакцины прошли также множество дополнительных этапов испытаний до получения временного экстренного разрешения на их использование. И после его получения продолжается повседневное тщательное наблюдение за результатами применения препаратов.

Обычно процесс испытаний длится 15 лет, но эпидемия вкупе с применением новейших методов исследования и производства позволила ускорить его. Новые вакцины признаны более безопасными и эффективными, чем все ранее производившиеся, и они стали единственным средством, позволяющим положить конец эпидемии, унесшей уже миллионы жизней.  

Вакцины против коронавируса прошли сотни процедур разработки и исследования, что сделало их безопасными, эффективными и служащими интересам всего человечества.

■ Подробности на иврите читайте здесь